シェーグレン症候群と現在の治療の課題
シェーグレン症候群は自己免疫の異常により涙腺や唾液腺が攻撃される疾患で、目や口の重度の乾燥（ドライアイ、ドライマウス）を引き起こします。
唾液や涙が出にくくなるため、目のゴロゴロ感や口内の不快感だけでなく、視力低下や虫歯・感染症のリスク増大など日常生活に支障をきたす症状が現れます。
また関節痛や極度の疲労感など全身症状を伴うこともあり、患者さんの生活の質(QOL)は大きく低下します。
現在、この病気に対して根本的に免疫異常を治す治療法は確立されておらず、症状を和らげる対症療法が中心です。例えばシェーグレン症候群の患者さんには、以下のような治療が行われています。
- 目の乾燥対策: 人工涙液の点眼や保湿眼軟膏の使用
- 口の乾燥対策: こまめな水分摂取や唾液腺マッサージ、人工唾液スプレー・ゲルの使用、唾液の分泌を促す内服薬（ピロカルピン製剤など）
- 全身症状への薬物療法: 症状や重症度に応じて、ヒドロキシクロロキンなどの抗リウマチ薬、ステロイド剤、免疫抑制剤、生物学的製剤（例：リツキシマブ）といった免疫を抑える薬を用いる場合もあります
しかし、これらの治療法にはいくつかの課題があります。
人工涙液や唾液代替剤は一時的な潤いを与えるだけで、根本の免疫異常には効果がなく何度も使用する必要があります。また唾液分泌促進薬も症状を完全には改善できず、病気の進行自体を止めることはできません。
免疫抑制剤やステロイド剤は全身の炎症を和らげるのに有用な場合もありますが、長期間の使用で感染症や骨粗しょう症、糖尿病など副作用のリスクが高まる点が心配です。さらにこれらの薬剤でも乾燥症状そのものを十分改善できないケースが多く、患者さんにとって満足のいく効果が得られないことがあります。
このように、シェーグレン症候群の根本治療には依然として大きな未解決のニーズが存在しています。
シェーグレン症候群に対する幹細胞治療と再生医療の新たな可能性
こうした現状を受けて、近年再生医療の分野から新たなアプローチが注目されています。その一つが「幹細胞治療」です。
幹細胞とは様々な細胞に分化できる能力と、傷ついた組織を修復する能力を併せ持つ特殊な細胞です。中でも間葉系幹細胞（MSC：Mesenchymal Stem Cell）は、自己免疫疾患の治療に有望な細胞として研究が進んでいます。
間葉系幹細胞は骨髄・脂肪・臍帯（へその緒）など体の各所から採取でき、培養して増やすことで患者さんへの治療に利用できます。実際、シェーグレン症候群を含む慢性疾患に対してMSCを使った治療法の研究が世界中で行われており、「乾燥症状を根本から改善できるかもしれない」という新たな可能性が見えてきました。
現在までの実験や臨床研究では、幹細胞治療によってシェーグレン症候群モデルの動物や患者さんの唾液分泌機能が回復し、唾液腺の炎症細胞浸潤が減少することが報告されています。
これは従来の対症療法にはない再生医療ならではのメリットです。
ウォートンジェリー由来幹細胞（WJ-MSC）の優位性:
幹細胞には採取源によりいくつかの種類がありますが、特に近年注目されているのが臍帯の中にある「ウォートンジェリー」由来の間葉系幹細胞です。
ウォートンジェリー由来幹細胞は新生児の臍帯組織から無痛で採取できる若い細胞で、増殖能力や免疫調整能力が高いとされています。
生まれたばかりの赤ちゃんのへその緒から取れる細胞であるため「若く元気な細胞」であり、ドナー（提供者）の細胞をそのまま他の患者さんに投与しても拒絶反応が起こりにくい特徴があります。
この免疫的に特別な性質は、胎児を母体の免疫から守るために培われた能力であり、臍帯や胎盤由来の幹細胞は生体内で免疫を抑制する物質を豊富に持つと考えられています。そのため、ウォートンジェリー由来の幹細胞は他人の細胞であっても患者さんへの移植に適しており、安全かつ効果的に利用できる可能性が高いのです。
幹細胞治療の研究では骨髄由来や脂肪由来の幹細胞も用いられていますが、細胞の採取が容易でドナーへの負担が少ない点でも、臍帯由来の幹細胞は大きな利点を持っています。
以上のように、幹細胞治療はシェーグレン症候群の患者さんに新たな希望をもたらす治療戦略として期待されています。現在は研究段階ですが、次第に明らかになってきた効果やメカニズムについて、以下で詳しく見ていきましょう。
シェーグレン症候群に対する幹細胞治療の作用メカニズム
なぜ幹細胞でシェーグレン症候群が改善するのでしょうか？
その鍵は、間葉系幹細胞が持つ免疫の調整能力と組織の再生促進効果にあります。シェーグレン症候群では、本来身体を守るはずの免疫がブレーキの壊れた車のように暴走し、自分自身の涙腺・唾液腺を攻撃してしまっています。
幹細胞治療は、この暴走する免疫にブレーキをかけるように働きます。具体的には、幹細胞が放出するさまざまな物質（サイトカインや成長因子など、「セクレトーム」と総称されます）が免疫細胞に作用し、過剰な炎症反応を鎮めてくれます。
幹細胞から出る抗炎症サイトカインによって悪玉の炎症性物質（例えばTNF-αやIL-17など）の産生が減少し、逆に炎症を抑える物質（IL-10など）が増えることが確認されています。
これにより、涙腺・唾液腺を傷つけていた自己免疫反応が和らぎます。
また、間葉系幹細胞は傷んだ組織の修復を助ける能力も持っています。傷ついた涙腺・唾液腺の組織に幹細胞が集まり、まるで修理工やガーデナーのように組織の再生を促進するのです。
幹細胞自身が分化して新たな細胞を補充することもありますが、それ以上に重要なのは分泌される成長因子や血管新生因子による周囲組織へのサポート効果です。例えるなら、干ばつで枯れかけた畑に肥料と水を与えるように、幹細胞が必要な栄養やシグナルを患部に届けて細胞の自己修復を手助けするのです。
これにより、損傷した腺組織の機能回復（涙や唾液を作る力の回復）が期待できます。さらにMSCは組織の線維化（固く萎縮してしまうこと）を抑制したり、新しい毛細血管の形成を促したりする作用も持つため、腺組織の環境を改善して潤いを産生しやすい状態に整えてくれます。
加えて、間葉系幹細胞は他の治療では増やせない「免疫の守り役」も増強します。例えば、研究ではMSCの投与によって抑制性の免疫細胞である制御性T細胞（Treg）が増え、炎症を助長する悪玉のTh17細胞が減少することが報告されています。
このように免疫バランスを正常化する方向にシフトさせることで、自己免疫の悪循環を断ち切る効果が期待できます。
幹細胞治療は、単に症状を一時的に緩和するのではなく、「免疫の暴走を鎮める」と同時に「傷ついた組織の再生を促す」二つの面から作用するため、シェーグレン症候群の根本的な改善につながると考えられているのです。
シェーグレン症候群に対する幹細胞治療の有効性のエビデンス
幹細胞治療が実際にどれほど効果があるのか、気になるところだと思います。これまでに世界で行われた研究や臨床試験から、希望の持てるエビデンス（科学的根拠）が集まりつつあります。
主な報告されている有効性をまとめると次のとおりです。
分泌機能の改善:
幹細胞治療によって涙や唾液の分泌量が向上することが確認されています。
実際、中国で行われたシェーグレン症候群患者さんへの臨床試験では、治療後3か月で唾液腺と涙腺の分泌機能がプラセボ群に比べ有意に改善しました。幹細胞を点滴静脈投与した別の研究でも、多くの患者さんで唾液量の増加が見られています。
目の乾燥についても涙液の分泌が増える傾向が報告されており、ドライアイ・ドライマウス両方の症状緩和が期待できます。
症状の軽減:
幹細胞治療を受けた患者さんは、全身倦怠感や関節痛などの全身症状も含めた自覚症状の改善を報告しています。
実際に患者さん自身による症状評価スコア（ESSPRIと呼ばれる指数）も治療群でプラセボ群より有意に改善しており、乾燥感だけでなく痛みや疲労感の軽減など生活の質の向上につながる効果が示唆されています。
疾患活動性の低下:
シェーグレン症候群の病勢の強さを表す指標（ESSDAIスコア）の改善も報告されています。
例えばある臨床研究では、MSC治療後に疾患活動性スコアが大幅に低下し、治療3か月後に患者さんの46%で病勢が30%以上改善、6か月後には71%、1年後には実に83%の患者さんで30%以上の顕著な改善が見られました。
このように時間経過とともに効果が高まる傾向も確認されており、幹細胞治療の持続的な有効性に期待が寄せられています。実際、中国の別の試験でも治療後6か月までESSDAIスコアが有意に低下しています。
さらに全身の炎症度合いを示すESR（赤沈）や患者さんの機能評価(ESSPRI)も改善しており、幹細胞治療が病気の活動そのものを抑え込む効果を発揮することが裏付けられています。
免疫異常の是正:
幹細胞治療により、シェーグレン症候群に特徴的な自己抗体や炎症性物質が減少するデータも出ています。
例えば、治療を受けた患者さんの一部では抗SSA/Ro抗体や抗SSB/La抗体の血中濃度が低下し、免疫異常の指標が改善する傾向が報告されています。また先の臨床試験では、幹細胞治療群でIgGやIgMといった過剰な免疫グロブリンが有意に減少し、補体（C3、C4）の数値も正常化に向かったことが示されました。
これらは体内の過剰な自己免疫反応が落ち着いてきたことを意味しており、幹細胞治療がシェーグレン症候群の病態そのものを改善しているエビデンスといえます。さらに組織検査の所見でも、幹細胞治療後の唾液腺ではリンパ球の浸潤（炎症による細胞の集まり）が減少し組織の状態が改善したことが報告されています。
以上のように、多角的な指標で見てもMSC幹細胞治療はシェーグレン症候群に対して有望な効果を示しています。
これらのエビデンスはまだ研究段階のものも多いですが、世界中で蓄積が進んでいます。特に安全性の高い治療でこれだけ症状や検査データが改善することは、患者さんにとって大きな朗報と言えるでしょう。
幹細胞治療はシェーグレン症候群の長年の課題であった乾燥症状に対し、単なる対症療法では得られなかったような根本的な効果を発揮する可能性が示され始めています。
シェーグレン症候群に対する幹細胞治療の安全性と副作用
新しい治療を検討する際に「安全性」は最も気になるポイントの一つです。
結論から言えば、幹細胞治療の安全性はこれまでの研究で非常に良好であることが確認されています。現在まで行われた幹細胞治療の臨床研究では、重篤な副作用はほとんど報告されていません。
幹細胞自体が患者さんの体内で拒絶反応やアレルギー反応を起こしにくい性質を持っているため、他人由来の幹細胞を用いた場合でも、安全に投与できるケースが大半です。
事実、自己免疫疾患の患者さん延べ400名以上に間葉系幹細胞を投与したまとめ報告でも、治療そのものによる重大な有害事象の発生率はきわめて低く、安全性が高いことが示されています。
副作用について:
幹細胞治療では一般的に副作用は軽微で一過性のものがほとんどです。
点滴投与を行った場合、稀に点滴後に一時的な発熱や頭痛、倦怠感がみられることがありますが、これらは短時間で自然に改善し、後遺症を残すようなものではありません。
ある臨床試験では、治療を受けた患者64名中わずか2名に皮膚のかゆみが一過性に生じただけでそれ以外の有害事象は見られなかったとの報告もあります。
このように、幹細胞治療は非常に安全性の高い治療と考えられます。
また、幹細胞は免疫のバランスを整えるだけで、ステロイド剤のように体の免疫力を極端に下げてしまう作用はありません。そのため感染症のリスクも増やさずに済むと期待されています。
実際、幹細胞治療を受けたことで重い感染症が引き起こされたという報告はなく、むしろ感染症治療の難しいケースでMSCが応用される例（他の治療に伴う重度のGVHD〔移植片対宿主病〕に対するMSC投与など）もあるほどです。
さらに、幹細胞治療では骨髄移植のように事前の大量化学療法や全身麻酔を必要としないため、患者さんの体への負担も少なく済みます。
以上より、シェーグレン症候群に対する幹細胞治療は安全性が高く、副作用の心配が非常に少ない治療オプションと言えるでしょう。
おわりに
シェーグレン症候群の患者さんにとって、「乾かない生活」を取り戻すことは切実な願いです。幹細胞治療と再生医療の進歩により、これまで困難だったその願いに光が差し込み始めています。
幹細胞治療は、暴走する免疫にブレーキをかけ壊れた組織を修復することで、シェーグレン症候群の根本改善を目指す新しいアプローチです。
現在進行中の研究からは、症状の大幅な改善と安全性の高さが次第に明らかになってきており、患者さんに希望をもたらすエビデンスが積み重なっています。
もちろん、幹細胞治療はまだ一般的な治療として確立されたものではなく、さらなる研究と検証が続いています。しかし、「今の治療ではもう良くならないのでは…」と不安を感じている患者さんにとって、幹細胞治療は新たな選択肢となり得ます。
その効果と安全性から、将来的にはシェーグレン症候群の標準的治療の一つとして広く提供される可能性もあります。何より、幹細胞治療のコンセプトは患者さん自身が持つ治癒力を引き出すことにあり、体に優しい治療である点が魅力です。
乾燥に悩まされる日々に終止符を打ち、潤いと笑顔を取り戻すために──再生医療による幹細胞治療は、シェーグレン症候群と闘う患者さんにとって安心と希望をもたらす新時代の治療と言えるでしょう。
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